一条信号通路，如何影响造血、细胞存活与组织发育？
发布时间：2026-10-16
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说到 SCF（Stem Cell Factor，干细胞因子），很多人首先想到的是造血干细胞培养。但 SCF 的作用远不止于此。从造血干/祖细胞的维持，到肥大细胞发育、黑色素细胞功能，再到生殖细胞和胃肠道功能，SCF 都参与其中。这些看似不同的生物学作用，背后有一条重要的信号轴——SCF/KIT 信号通路。SCF，全称 Stem Cell Factor，又称 KIT ligand（KITLG，KIT 配体），是一种参与细胞存活、增殖、分化和迁移调控的生长因子，主要通过结合细胞表面的 KIT 受体（c-Kit/CD117）发挥作用。膜结合型 SCF（mSCF）：保留在细胞膜表面，主要通过细胞间接触传递信号。可溶型 SCF（sSCF）：释放到细胞外，可扩散并作用于表达 KIT 的细胞。两种形式的差别，不只是存在位置不同，还可能影响信号的作用范围、持续时间及生物学效应。可以把 SCF 理解成一条“细胞指令”，而 KIT 就是负责接收这条指令的受体。KIT 是一种受体酪氨酸激酶（RTK），具有胞内酪氨酸激酶活性。SCF/KIT 信号启动主要经历三个步骤：SCF 与细胞膜表面的 KIT 受体胞外结构域结合。SCF 促进两个 KIT 受体形成二聚体，使其胞内激酶结构域相互靠近。受体发生跨受体自磷酸化，在特定酪氨酸残基上形成磷酸化位点，为下游信号蛋白的募集提供条件。SCF 结合 → KIT 二聚化 → KIT 磷酸化 → 下游信号激活细胞接收到 SCF 信号后，就可以通过不同的胞内通路调节自身行为。KIT 激活后，并不是只启动一条信号，而是连接多个相互作用的信号网络。其中最值得关注的是以下几条：KIT 激活后，可通过 PI3K/AKT 通路参与调节细胞存活、抗凋亡和代谢活动。这条通路对于部分 KIT 依赖性细胞的存活和功能维持具有重要意义。② RAS/RAF/MEK/ERK｜细胞增殖与分化KIT 可通过 RAS/MAPK 信号级联调节细胞内的基因表达，参与增殖和分化等过程。其经典传导顺序为：ERK 激活后，可以影响与细胞生长及分化相关的转录调控。KIT 还可连接 PLCγ 和 SRC 家族激酶相关信号。其中，PLCγ 参与第二信使产生及细胞内 Ca²⁺ 信号调节；SRC 家族激酶则参与细胞骨架、黏附及迁移等过程。在部分细胞类型及实验条件下，SCF/KIT 信号还可与 JAK/STAT 网络发生联系，参与特定基因的转录调控。需要注意的是，JAK/STAT 并非所有细胞中 SCF/KIT 信号的必经通路，其参与程度具有明显的细胞和情境依赖性。▍提示
这些下游通路并非彼此独立，也不是“每条通路只负责一种功能”。它们之间存在交叉调控，最终产生什么样的生物学效应，取决于细胞类型、受体状态以及微环境。SCF/KIT 是一条具有多种生物学功能的信号通路，在多个研究领域中均起到重要作用。造血调节｜参与造血干/祖细胞的存活、维持与增殖，并可与其他造血细胞因子协同发挥作用。肥大细胞发育｜SCF/KIT 是肥大细胞发育和组织维持的重要调节系统，参与肥大细胞的存活、增殖及成熟。黑色素细胞功能｜参与黑色素细胞的发育、存活和功能维持，与正常色素形成密切相关。生殖细胞发育｜在生殖细胞存活、迁移及发育过程中发挥重要作用。胃肠道功能｜参与胃肠道 Cajal 间质细胞（ICC）的发育和维持，而 ICC 对正常胃肠动力调节具有重要意义。由此可见，SCF 不仅仅是造血相关因子，也是连接多种细胞发育和组织稳态的重要信号分子。[1] Ma R, Wang X, Mei Y. The SCF/KIT signaling pathway in multisystem diseases: Mechanisms and therapeutic targeting. Science Progress. 2026;109(3). doi:10.1177/00368504261492893[2] Lennartsson J, Rönnstrand L. Stem Cell Factor Receptor/c-Kit: From Basic Science to Clinical Implications. Physiol Rev 92: 1619-1649, 2012. doi: 10.1152/physrev.00046.2011.
