改造间充质基质细胞免疫调控功能的工程化策略：组织再生与临床转化
· 文献标题：Engineering Approaches to Modify Immunomodulatory Functions of Mesenchymal Stromal Cells (MSCs):Tissue Regeneration and Clinical Application.
· 期刊：Advanced Science.
· IF：14.1
· 出版时间：2026 Mar 23.
· 研究团队：Sichen Yang, Kejia Li, Ning Wang, Zhen Li, Zhiyong Zhang, Rocky S. Tuan, Yangzi Jiang.
· DOI：10.1002/advs.202522601.
研究背景
本综述概述了基于间充质基质细胞治疗免疫相关疾病的当前进展，重点介绍了III期和IV期临床试验以及全球监管机构批准的相关疗法。旨在解决间充质基质细胞局限性并增强其免疫调节能力的创新工程策略。通过将这些方法与现有临床策略相结合，强调了工程化间充质基质细胞免疫调节在应对炎症病理方面的潜力，为基础研究与临床应用搭建了桥梁。
文章核心研究
（1）通过细胞预处理和基因修饰提高治疗效果；
（2）用于靶向部位的生物材料介导递送系统；
（3）基于间充质基质细胞衍生细胞外囊泡（EVs）的疗法以增强旁分泌信号传导；
（4）诱导多能干细胞（iPSC）衍生的间充质基质细胞以克服供体差异性。
本文主要内容
间充质干细胞与免疫细胞之间细胞间相互作用的示意图。
这些相互作用主要通过间充质干细胞的直接细胞间接触或旁分泌作用来介导。
基于间充质干细胞疗法的局限性及潜在解决方案
本图展示了阻碍基于间充质干细胞疗法临床转化的关键局限性以及相应的生物工程解决方案。
截至2025年9.17日从clinicaltrials.gov获取的2期及以上临床试验统计数据
2期及以上间充质干细胞相关临床试验的目标病症。
以“间充质干细胞”作为干预关键词检索后，共识别出876项2期及以上临床试验研究。
右侧图表展示了左侧图表中“炎症相关”类别的详细信息；
基于间充质干细胞的工程学
本文综述中讨论的用于改造间充质干细胞免疫调节能力的工程学及辅助方法示意图。
研究人员已开发并应用多种方法，使间充质干细胞更适用于临床场景。
间充质干细胞来源外泌体改造策略
本示意图展示各类工程化手段，用以发挥间充质干细胞胞外囊泡（EVs）的免疫调控功能。除细胞预处理、生物支架递送两大手段外，胞外囊泡还可依托其无细胞制剂特性实现应用。
研究结论与展望
结论：基于间充质干细胞（MSC）的#免疫调节疗法的探索，为拓展其在免疫调节和组织再生领域的应用提供了极具价值的方向。本综述重点阐述了该领域的重大进展，尤其是从III期和IV期临床试验以及监管批准的角度出发，凸显了间充质干细胞的治疗潜力。然而，迈向临床应用的道路仍充满挑战。借助创新的工程策略，间充质干细胞疗法的一致性和疗效有望得到显著提升。
展望：随着规模化、一致性和作用机制明确性等相关挑战不断被攻克，间充质干细胞的治疗潜力正逐步在真实临床场景中得以实现。因此，基于间充质干细胞的疗法未来不仅前景乐观，更有望对广泛未被满足的医疗需求产生变革性影响，从自身免疫性疾病、炎症性疾病延伸至组织再生等诸多领域。
文中涉及细胞因子及功能
✅️ IFN-γ+TNF-α：#MSC 炎症激活黄金组合，大幅提升 IL-10、TGF-β 抗炎分泌；
✅️ TGF-β1：处理小鼠骨髓间充质干细胞，可增强其调节炎性巨噬细胞的能力
✅️ TGF-β3：软骨分化专用；
✅️ BMP2：成骨诱导核心；
✅️ IL-4：创面 M2 极化优化。
✅️ IL-1RA、IL-10：促进巨噬细胞极化为抗炎性M2表型。